Situada en la margen izquierda del antiguo Betis, Lebrija pertenece a una región geográficamente homogénea, la del Bajo Guadalquivir. Su término municipal, uno de los más extensos de la provincia de Sevilla, ocupa una superficie aproximada de 37.190 Has y limita con los de Las Cabezas de San Juan, Trebujena, Arcos, Jerez de la Frontera y Espera, constituyendo la de Lebrija el área más extrema de la provincia en dirección suroccidental.

Su localización geográfica hace que su territorio participe de tres medios físicos distintos:
El de las Marismas, cuyo suelo está formado a partir de sedimentos de limos y arcillas, y que es la base de cultivos de gran repercusión en la economía local. Ocupa la mayor extensión de su territorio; el de la Canipifia, con terrenos de regadío (los más próximos al canal del Bajo Guadalquivir) y de secano; y el del Monte, primeras estribaciones de la "Sierra Sur", actualmente deforestado en su gran mayoría. 

Lebrija se sitúa en pleno entorno marismeño al suroeste de la provincia de Sevilla, en el mismo centro geográfico de la comarca del Bajo Guadalquivir al borde de la carretera A-471, vía que la comunica con Las Cabezas y Trebujena, camino de Sanlúcar y Chipiona. También limita con la población de El Cuervo, a la que se llega a través de la carretera A-484. Por carretera se puede llegar a través de la Nacional IV o de la Autopista A-4.

Por tren, la línea Sevilla-Cádiz atraviesa el término y tiene estación en Lebrija. Su privilegiada localización geográfica la sitúa a unos 20 min. de Jerez de la Frontera, su aeropuerto y el Campo de Golf de Montecastillo, a unos 30 min. de una zona de costa de exquisitas playas (Sanlúcar, Chipiona, Costa Ballena, Rota y Cádiz), y a unos 40 min. de el Gran Hipódromo de Andalucía en Dos Hermanas. En poco menos de una hora podemos llegar al mismo centro del Parque Natural de la Sierra de Grazalema y la Ruta de los Pueblo Blancos. Y con la futura carretera Cádiz-Huelva nos encontraremos a 40 min. de el Parque Nacional de Doñana, en la aldea de El Rocío y, a una hora y poco más del país vecino, Portugal.